1921年7月，中国共产党在上海诞生。党成立后重视在青年学生中开展宣传和发展组织，马克思主义悄然进入交大（时名南洋大学）校园，给接受过五四运动洗礼的知识青年们带来了思想的指南。1922年4月21日，陈独秀来校作“宗教问题”的演讲，宣传唯物史观。沈雁冰、恽代英、郭沫若等先后来校宣传马克思主义。在轰轰烈烈的五卅运动反帝热潮的锻炼中，交通大学张永和（后改名张致中）、顾谷宜、陆定一等进步学生，投身革命，先后加入中国共产党。这些都为建立交大党组织作了思想发动和组织准备。

　　1925年上半年，党在徐家汇地区成立了中共徐家汇支部，支部书记是交大临校东亚同文书院的梅电龙，支部成员7人，交大有顾谷宜1人，顾于当年6月毕业离校后张永和加入。因成员均来自同文书院和交大，徐家汇支部实际成为两校的联合支部。党组织的领导人是中共江浙区委书记罗亦农，团组织的领导人是贺昌。

　　1925年10月，徐家汇地区发展了一批党团员，徐家汇支部扩建为独立支部，同文书院独立建成支部。同时，共青团徐家汇部委成立，张永和任部委书记。同年底，在中共上海区委和徐家汇独立支部的指导下，交大独立建成中国共产党支部。第一任党支部书记是张永和，成员具体人数不详，据现有资料显示至少有8人，他们是：张永和、陆定一、周赞明、费振东、竺延璋（祝百英）、陈育生、夏清琪（夏采曦）、周志初。成立于1925年底的交大中共支部是交通大学历史上第一个共产党组织，也是中国高校最早成立的共产党组织之一。

　　交大党组织成立后，领导交大学生参加了三一八惨案声援活动、与国民党右派论战、上海工人武装起义，从而使交大学生运动开始了一个新的时期。党组织也在斗争中不断壮大，在1926年初张永和调离后，交大支部由周赞明接任支部书记，4月改派陈育生担任支部书记，支部有党员10人。到1927年初，交大共产党员、共青团员发展到五六十人。1927年4月12日，蒋介石发动革命政变，大肆屠杀共产党。交大共产党员青年团员和进步学生20余人被开除出校，党组织遭到破环。1928年7月中共法南区委政理恢复了交大支部，何子佳、陈宝丰先后担任支部书记，1929年又遭到破坏，暂时停止了活动。